現(xiàn)在生物制劑是最有效和最有潛在價值的新治療產品，包括多肽、蛋白質和抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），以及細胞、細胞衍生產品和基因療法。這些產品在生產過程中，容易受到殘留過氧化氫的氧化或降解破壞，因為，在凈化后的曝氣過程完成后，有些痕量過氧化氫（H2O2）仍會存在于無菌處理設備中。對于早期生物制劑產品，100 ppb濃度的殘留水平可能就會造成損失。而對于較新的產品，已有數(shù)據(jù)顯示其殘留過氧化氫可能造成損失的下限已經低至30 ppb。

實際上，這些生物制劑的制造商必須確定產品的氧化敏感性，并確定允許殘留的過氧化氫暴露的上限，以確保隔離器或其他無菌加工設備的環(huán)境不會使產品暴露在高于該閾值的水平。

有三種方法可以測量曝氣期間和曝氣后殘留的低至ppb級水平的過氧化氫。實際上，其一方法根本不是一種測量方法——它只是依賴于滅菌和通風程序設計，通常就是您的無菌處理設備。根據(jù)實際要求，設備制造商可能已進行了徹底的研究，并設計了足夠的曝氣流程。但是這種方法有兩大隱患，首先，您如何確定在實際操作中（包括可能的停工），長時間運行或重復操作期間，在某些表面吸附的過氧化氫不會釋放出來？如果您需要更改或重新選擇隔離器內的程序或相關設備，是否有辦法重新驗證曝氣過程？第二個問題是，由于考慮到實驗和實際使用的差異，無菌處理設備供應商可能設計了非常保守、很長的曝氣階段作為整個周期的一部分。這意味著浪費時間——原本可以把時間花在提高生產效率而不是不必要地等待上。

第二種測量殘留過氧化物的方法是使用濕化學法技術，稱為過氧化物酶測定法。這是一種靈敏度極高且被廣泛使用的技術，尤其是與熒光或化學發(fā)光檢測結合使用時。它能夠在固體表面(使用抹布)、直接在液體或在氣相(通過在水中將氣體鼓泡)上定量過氧化氫。但是，它不是一種快速或實時的方法，且需要非常熟悉化學專業(yè)知識與操作。并且對于每個樣品都使用消耗性試劑和容器，這使其不適用于潔凈室環(huán)境。另外，這種方法需要經常校準。

第三種測量殘留過氧化氫的方法是直接使用過氧化氫傳感器，可以快速、連續(xù)地測量氣相中的過氧化氫濃度。英國Alphasense 過氧化氫傳感器 雙氧水氣體傳感器 - H2O2-B1。具有穩(wěn)定性好，靈敏度高以及性價比高等特點。

實際上，多數(shù)生物制藥公司都在使用過氧化氫傳感器，通過確保滅菌后生物制品后續(xù)處理（如封裝等）的安全環(huán)境，用以保證產品的穩(wěn)定性；同樣，多數(shù)隔離器設備制造商也在使用過氧化氫傳感器來測試和驗證其產品與設計，或者將其與設備一起交付用戶以確保滅菌和曝氣過程的安全性。因此，考慮到生物制劑產品的安全性與穩(wěn)定性，使用過氧化氫傳感器在通氣和運行過程中連續(xù)監(jiān)測殘留的過氧化氫水平確實是不二選擇。

審核編輯 黃昊宇