合成微/納馬達(dá)是一種微型化裝置，可以通過(guò)轉(zhuǎn)換外部能量或化學(xué)燃料轉(zhuǎn)化為自主運(yùn)動(dòng)，用于靶向給藥、體內(nèi)成像和微創(chuàng)手術(shù)等。中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院彭飛副教授團(tuán)隊(duì)提出，還可以將微納米馬達(dá)作為一種與神經(jīng)系統(tǒng)通信的新方式。

通過(guò)鎳-鋅（Ni-Zn）微馬達(dá)信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞定向分化

神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新、分化和環(huán)境調(diào)節(jié)的能力，被認(rèn)為在中風(fēng)、腦損傷治療和神經(jīng)元再生方面很有前景。內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的激活，吸引著越來(lái)越多的研究熱情，避免了免疫排斥和外源性細(xì)胞移植的倫理問(wèn)題。然而，如何在原位誘導(dǎo)定向生長(zhǎng)和分化仍然是一個(gè)主要的挑戰(zhàn)。

近期，彭飛副教授團(tuán)隊(duì)提出了一種基于自建立的電化學(xué)場(chǎng)的非侵入性純水驅(qū)動(dòng)的Ni-Zn微馬達(dá)（圖1a）。在Zn端，H?被還原生成H?和Zn2?。Zn2?的逐漸積累產(chǎn)生了濃度梯度和驅(qū)動(dòng)Ni-Zn微馬達(dá)的自構(gòu)造電場(chǎng)。有趣的是，與以前的化學(xué)驅(qū)動(dòng)微馬達(dá)相比，Ni-Zn微馬達(dá)在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中沒(méi)有產(chǎn)生氣泡，從而避免了氣體栓塞。

微馬達(dá)可以磁引導(dǎo)和精確接近目標(biāo)神經(jīng)干細(xì)胞，在定位和可控性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。水驅(qū)動(dòng)的Ni-Zn微馬達(dá)在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生Zn2?。Zn2?場(chǎng)和電壓門控Ca2?通道的激活，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2?的短暫變化，從而激活后期神經(jīng)干細(xì)胞的分化。接近電池后，由于馬達(dá)自身Zn端到Ni端的濃度梯度，在單個(gè)馬達(dá)上形成自構(gòu)造的電場(chǎng)。

神經(jīng)干細(xì)胞受到Ni-Zn微馬達(dá)電場(chǎng)的影響，產(chǎn)生生物電信號(hào)，這是誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化的一個(gè)因素。Zn2?還具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖、神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)元分化的作用。因此，我們有理由認(rèn)為，微馬達(dá)釋放的Zn2?對(duì)維持神經(jīng)干細(xì)胞中的Zn2?穩(wěn)態(tài)具有重要意義。

因此，微馬達(dá)通過(guò)電化學(xué)場(chǎng)，允許生物電信號(hào)與內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行交換和通訊，從而允許在體內(nèi)調(diào)節(jié)神經(jīng)元增殖和定向分化（圖1b）。因此，該研究開發(fā)了一種結(jié)合電和化學(xué)效應(yīng)的非侵入性和持久的神經(jīng)刺激系統(tǒng)。它使與神經(jīng)干細(xì)胞再生和分化相關(guān)的信號(hào)通路能夠得到持久的激活。有針對(duì)性和持久的效果，同時(shí)避免嚴(yán)重的術(shù)后創(chuàng)傷和并發(fā)癥。

圖1 Ni-Zn微馬達(dá)的制備及靶向激活神經(jīng)干細(xì)胞和引導(dǎo)細(xì)胞分化的示意圖

該工作以“Directed Neural Stem Cells Differentiation via Signal Communication with Ni-Zn Micromotors”為題，發(fā)表在Advanced Materials期刊上。中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院2021級(jí)博士研究生封燁為獨(dú)立第一作者，中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院彭飛副教授為通訊作者。

納米機(jī)器人介導(dǎo)的同步神經(jīng)元激活

在自然界中，從細(xì)菌菌落到魚群，再到哺乳動(dòng)物群體，生物可以聚集在一起形成群體并呈現(xiàn)大規(guī)模的集體行為。這些集體群體的例子很有吸引力，獨(dú)立的個(gè)體群體通過(guò)通信構(gòu)建了比自己大幾個(gè)數(shù)量級(jí)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。這種信息交換可以表現(xiàn)為包括振蕩在內(nèi)的群體模式。操縱神經(jīng)元振蕩和探索信息交換是非常有趣的，這可以為腦科學(xué)、人工智能和機(jī)器人技術(shù)提供啟示。但當(dāng)下人工設(shè)計(jì)合成交互系統(tǒng)仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。

近期，彭飛副教授團(tuán)隊(duì)提出了振蕩納米機(jī)器人的程序化集群，其推進(jìn)和集群背后的場(chǎng)信息作為體外與生物神經(jīng)元通信并觸發(fā)神經(jīng)振蕩的介質(zhì)。如圖2a所示，該研究設(shè)計(jì)了一個(gè)由近紅外光驅(qū)動(dòng)的高度可控的振蕩納米機(jī)器人群。納米機(jī)器人通過(guò)純水的光催化分解驅(qū)動(dòng)電泳（并自建立的化學(xué)-電場(chǎng)梯度）。

通過(guò)程序化的近紅外光照射，納米機(jī)器人群呈現(xiàn)周期性化學(xué)-電場(chǎng)和集體動(dòng)態(tài)可逆收縮-膨脹-收縮（振蕩）行為。局部視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）可以通過(guò)來(lái)自集群的振蕩電場(chǎng)有節(jié)奏地激活。神經(jīng)元與編程的納米機(jī)器人集群節(jié)奏同步。有趣的是，在通過(guò)耦合振蕩使沒(méi)有物理接觸的神經(jīng)元群中觀察到同步周期性的波紋活動(dòng)，類似于自然神經(jīng)系統(tǒng)中的振蕩網(wǎng)絡(luò)（圖2b）。

共振允許原本無(wú)法到達(dá)毫米級(jí)外的神經(jīng)元信號(hào)得以傳輸，這不同于神經(jīng)元通常認(rèn)為需要突觸直接連接和同步的方式。與數(shù)量有限的孤立神經(jīng)元相比，神經(jīng)元共振具有重要意義，因?yàn)榇罅客缴窠?jīng)元群誘導(dǎo)下游神經(jīng)反應(yīng)的機(jī)會(huì)更高。節(jié)律神經(jīng)活動(dòng)還允許在不同時(shí)間窗口（即節(jié)律周期的特定階段）進(jìn)行神經(jīng)興奮性調(diào)節(jié)，以便神經(jīng)元組可以通過(guò)鎖相神經(jīng)振蕩精確地相互作用。這代表該合成可編程振蕩平臺(tái)提供了與神經(jīng)元系統(tǒng)通信的新方式。

圖2 編序化近紅外下的振蕩納米機(jī)器人集群和不同區(qū)域神經(jīng)元群的同步周期性漣漪的示意圖

該工作題以“Nanorobot-Mediated Synchronized Neuron Activation”為題，發(fā)表在ACS Nano期刊上。中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院2022級(jí)博士研究生陳彬?yàn)楠?dú)立第一作者，中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院彭飛副教授為通訊作者。相關(guān)工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，廣東省杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的支持。

審核編輯：劉清