在本案例研究中，您將了解格格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)院如何使用符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的可持續(xù)溫度監(jiān)測解決方案：

為兩個生產(chǎn)基地創(chuàng)建統(tǒng)一的硬件和軟件解決方案；

對用于CAR-T細胞療法的新型冷凍機進行確認(rèn)；

在每兩年一次的審計中，通過對所有設(shè)備進行直接再確認(rèn)，確保未來的合規(guī)性。

項目合作伙伴

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部，擁有兩個藥品生產(chǎn)基地。

干細胞生產(chǎn)合作中心，利用外周血和骨髓生產(chǎn)干細胞制劑。

輸血醫(yī)學(xué)研究所利用獻血者血液生產(chǎn)血液制品。

CAR-T細胞應(yīng)用中心，自2022年起獲得認(rèn)證。

共有21家診所/門診部、19個研究所、1,000張病床、4,400名員工、每年180,000名患者（36,000名住院患者）。

“采購新設(shè)備的過程極其耗費精力和時間。這就是為什么我們對長期解決方案感興趣”。

——KONSTANZE AURICH, 專業(yè)藥劑師

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)系專門研究藥物信息

背景介紹

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部包括兩個藥品、血液制品和干細胞制劑的制藥生產(chǎn)設(shè)施，以及一個CAR-T細胞應(yīng)用中心，該中心已于2022年通過認(rèn)證。

合格的設(shè)備、經(jīng)過驗證的流程

血液制品必須在-30°C下冷凍，干細胞必須在-80°C下冷凍保存。這意味著與產(chǎn)品的保存、儲存和運輸有關(guān)的設(shè)備和流程必須是合格和經(jīng)過安全驗證的。

生產(chǎn)許可和CAR-T細胞療法的要求

根據(jù)《德國藥品法》（AMG）第13條的規(guī)定，為了延長現(xiàn)有的藥品和活性物質(zhì)生產(chǎn)許可，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部必須每兩年定期確認(rèn)其生產(chǎn)基地所使用的設(shè)備通過了重新確認(rèn)，這也是審計的一部分。

作為經(jīng)認(rèn)證的CAR-T細胞應(yīng)用中心，醫(yī)院還必須提供合格的自動化機器用于控制細胞冷凍的證據(jù)。

面臨挑戰(zhàn)

2022年，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部的兩個制藥生產(chǎn)設(shè)施——干細胞生產(chǎn)合作中心和輸血醫(yī)學(xué)研究所——沒有統(tǒng)一的溫度監(jiān)測系統(tǒng)。它們依賴于不同的軟件解決方案和數(shù)據(jù)記錄儀，其中一些已經(jīng)過時。

血漿和細胞療法專用袋，新型CAR-T細胞自動冷凍機

輸血醫(yī)學(xué)研究所需要將帶有外部傳感器的數(shù)據(jù)記錄儀放入血袋中，以監(jiān)測血液制品的冷凍過程。在此之前，曾為此借用干細胞中心的設(shè)備。為了對血漿和細胞治療冷凍機進行確認(rèn)，必須使用開口很小的特殊袋子。這些袋子無法容納現(xiàn)有的外部探頭。

此外，必須購買一臺新的冷凍機，并對CAR-T細胞的受控冷凍進行確認(rèn)。

目標(biāo)

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部為這兩個領(lǐng)域?qū)で蠼y(tǒng)一的監(jiān)測解決方案。該解決方案需要在兩年一次的審計期間，通過簡單的設(shè)備重新確認(rèn)，確?？煽康睾灠l(fā)生產(chǎn)許可。此外，它還必須支持新型CAR-T細胞自動冷凍機的確認(rèn)。

干細胞冷凍機

需求

為了獲得統(tǒng)一的解決方案，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部確定了以下硬件和軟件要求：

數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠記錄低至-80 °C的溫度。

數(shù)據(jù)記錄儀必須配備外部傳感器，可插入開口非常窄的專用袋中。

多個用戶必須能夠方便地訪問軟件解決方案。

解決方案必須是長期的、可持續(xù)的，并由多用途設(shè)備組成。

冷凍過程中的血漿

配備elproCLOUD的工作站

“ELPRO公司的Henry Wolf是唯一一個通過大量努力，成功找到一種探頭的人，這種探頭正好適合我們用于確認(rèn)血漿和細胞治療冷凍機的非常狹窄的袋口”。

——KONSTANZE AURICH

適配

在廣泛的調(diào)研過程中，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部聯(lián)系了ELPRO，因為它已經(jīng)在使用一些較舊的ELPRO數(shù)據(jù)記錄儀。經(jīng)過深入討論，ELPRO建議將最新一代數(shù)據(jù)記錄儀與實時云解決方案相結(jié)合，應(yīng)用于兩個中心。

無線ECOLOG-PRO xG實時數(shù)據(jù)記錄儀符合FDA 21 CFR第11部分的要求并經(jīng)過校準(zhǔn)。這種獨立于IT的解決方案易于安裝，利用公共基礎(chǔ)設(shè)施進行數(shù)據(jù)傳輸，而且數(shù)據(jù)記錄儀的電池可以更換。此外，數(shù)據(jù)記錄儀還可配備適合專用袋的外部傳感器。根據(jù)GAMP? 5開發(fā)的elproCLOUD實時軟件解決方案也符合FDA 21 CFR第11部分的要求，客戶可獨立配置和使用。它還可供大量用戶使用。

冷凍過程前的血漿

冷凍過程后的冷凍血漿

支持

在整個項目期間，ELPRO銷售代表提供了密切的支持，并隨時解答任何疑問。在咨詢和規(guī)劃階段以及在解決方案安裝過程中，他根據(jù)個人積累的專業(yè)知識和客戶需求，花費時間親自為他們提供指導(dǎo)。

虹科解決方案

elproCLOUD軟件解決方案和ECOLOG-PRO xG實時數(shù)據(jù)記錄儀為格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部提供了一個可擴展、靈活和可持續(xù)的入門級解決方案，用于對其設(shè)備和房間以及運輸過程進行符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的實時監(jiān)測。

電池供電的ECOLOG-PRO 1TGe 數(shù)據(jù)記錄儀配有內(nèi)部和外部傳感器，可記錄冷凍過程、血液制品儲存和干細胞制備過程中的溫度數(shù)據(jù)。它們還在往返CAR-T細胞應(yīng)用中心的運輸過程中保護資產(chǎn)。

數(shù)據(jù)記錄儀采用物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，通過公共基礎(chǔ)設(shè)施（NB-IoT / LTE-M）向elproCLOUD實時傳輸溫度數(shù)據(jù)。

可通過網(wǎng)絡(luò)瀏覽器在世界各地全天候訪問elproCLOUD。

elproCLOUD安全、合規(guī)地監(jiān)測和歸檔溫度數(shù)據(jù)。

通過定義的警報條件（問題配置文件），任何偏差都會立即通過電子郵件或短信報告。

儀表盤可提供系統(tǒng)內(nèi)所有傳感器的清晰概覽。

所有用戶操作（如更改和刪除）都可追溯控制，并通過審計跟蹤記錄下來，以保證質(zhì)量。

可通過用戶管理創(chuàng)建具有不同訪問權(quán)限的用戶。

點擊查看產(chǎn)品詳情

“Henry Wolf以極大的耐心和毅力，始終與個人的知識水平保持一致，花時間對所有同事進行新系統(tǒng)的培訓(xùn)?！?/p>

——KONSTANZE AURICH

“利用內(nèi)部和外部傳感器監(jiān)測兩個溫度范圍的能力在某些情況下尤其方便，例如在干細胞運輸過程中”。

——KONSTANZE AURICH

成果

Konstanze Aurich是格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部該項目的負責(zé)人，并對所取得的成果感到滿意。

成功修訂CAR-T細胞療法的生產(chǎn)許可

對于CAR-T細胞療法所需的新型冷凍設(shè)備，必須修改現(xiàn)有的生產(chǎn)許可，以適應(yīng)新的工藝。由于采用了新的數(shù)據(jù)記錄儀，因此成功通過了認(rèn)證。設(shè)備投入使用后，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部現(xiàn)在可以提供一種新療法，每種制劑可生產(chǎn)價值35萬歐元的藥品。

運輸過程中的實時監(jiān)測

雖然實時監(jiān)測并不是格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部的明確要求之一，但已開始應(yīng)用于從外部運輸干細胞的過程中。這樣就可以同時監(jiān)測內(nèi)部袋子的溫度和環(huán)境溫度。因此，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)部可以實時了解運輸車輛內(nèi)的溫度分布狀況，并跟蹤空調(diào)系統(tǒng)是否能在炎熱的天氣保持適當(dāng)?shù)沫h(huán)境溫度。

除中央房間監(jiān)測外的其他可靠來源

這同樣適用于兩個-30°C的房間。除了明顯的中央監(jiān)測外，現(xiàn)在還可以使用另一個可靠的來源來實時監(jiān)測環(huán)境溫度。

CAR-T細胞療法

癌癥免疫療法，使用具有合成抗原特異性受體（嵌合抗原受體）的轉(zhuǎn)基因T細胞，即所謂的CAR-T細胞。為此，需要從患者身上抽取血液樣本，通過過濾獲得適合對抗腫瘤細胞的白細胞部分。然后在外部實驗室對這些T細胞進行重新編程，使其形成能識別腫瘤細胞表面的受體。

這使它們能夠更好地對抗這些細胞。改造后的細胞首先會增殖，然后重新輸注入患者體內(nèi)。經(jīng)改造的T細胞（CAR-T細胞）已被批準(zhǔn)用于治療個別形式的白血病、淋巴結(jié)癌和多發(fā)性骨髓瘤。

前景

Konstanze Aurich可以很容易地看到ELPRO解決方案也被應(yīng)用于格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部的其他領(lǐng)域。例如，病房的自動冰箱正處于規(guī)劃階段。紅細胞濃縮液將在+4°C的溫度下保存。這意味著它們不再需要隨時通過氣管或快遞分發(fā)到醫(yī)院各處。為了安全儲存，將使用數(shù)據(jù)記錄儀來監(jiān)測模擬袋內(nèi)和冰箱內(nèi)的溫度，并配備內(nèi)部和外部傳感器。

“ELPRO的解決方案為我們提供了一種全面的溫度監(jiān)測方法，適用于所有對合規(guī)性要求極高的流程”。

——KONSTANZE AURICH.

審核編輯 黃宇