骨-軟骨缺損是臨床常見(jiàn)疾病。由于軟骨和軟骨下骨具有不同的生理功能和微結(jié)構(gòu)，因而骨-軟骨及其界面一體化修復(fù)極具挑戰(zhàn)。中國(guó)科學(xué)院上海硅酸鹽研究所研究員吳成鐵與常江帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在前期研究中，提出了利用多種無(wú)機(jī)活性離子的共同作用誘導(dǎo)骨-軟骨一體化修復(fù)的思想，并設(shè)計(jì)了一系列不同組成成分的（Li，Mn，Sr，Si離子等）3D打印生物陶瓷支架，并有效地對(duì)兔子骨-軟骨缺損進(jìn)行一體化修復(fù)（Adv. Funct. Mater., 2014, 24: 4473-4483.Adv. Funct. Mater., 2017, 27 (36), 1703117.Appl. Mater. Today, 2018, 10: 203-216.Theranostics, 2018, 8(7): 1940-1955.Biomaterials, doi.org/10.1016/j.biomaterials. 2018.04.005）。

在此研究基礎(chǔ)上，最近該團(tuán)隊(duì)提出利用3D打印生物陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)調(diào)控骨-軟骨及其界面一體化修復(fù)的思想，并取得新進(jìn)展。該研究成果被《先進(jìn)功能材料》（Advanced Functional Materials，201806068R1）雜志接收（該論文第一作者為鄧翠君，指導(dǎo)導(dǎo)師為吳成鐵）。

具有表面微結(jié)構(gòu)的3D打印生物陶瓷支架通過(guò)激活整合素及RhoA信號(hào)通路促進(jìn)骨-軟骨及其界面修復(fù)。

該團(tuán)隊(duì)利用3D打印和原位生長(zhǎng)相結(jié)合的方式，制備了有序大孔結(jié)構(gòu)生物陶瓷的支架，并在支架表面原位生長(zhǎng)微米/納米磷酸鈣晶體。這種制備方式使不同形貌的磷酸鈣晶體能穩(wěn)定生長(zhǎng)在陶瓷支架表面，而且能有效愈合支架表面的微裂紋，并顯著增強(qiáng)了支架的力學(xué)強(qiáng)度。體外研究結(jié)果表明，支架表面微納米結(jié)構(gòu)顯著提高了纖連蛋白的吸附，并進(jìn)一步促進(jìn)軟骨細(xì)胞黏附、增殖和成熟。

3D打印具有表面微結(jié)構(gòu)的生物陶瓷多孔支架。純BRT支架與不同表面微結(jié)構(gòu)修飾的復(fù)合支架Nanograin，Nano-lamella及Microrod的形貌。

此外，該研究首次發(fā)現(xiàn)生物陶瓷表面微結(jié)構(gòu)對(duì)軟骨細(xì)胞整合素α5β1、αvβ1有激活作用。其潛在作用機(jī)制如下：首先，生物陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)從周?chē)h(huán)境募集纖連蛋白，然后支架表面的纖連蛋白被細(xì)胞攝取并將其整合到整合素α和β亞基上，進(jìn)而促進(jìn)整合素表達(dá)及聚集。隨后，活化的整合素誘導(dǎo)F-Actin重組，并進(jìn)一步促進(jìn)軟骨特異性基因（SOX9, Aggrecan，COL2及N-cadh）表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)軟骨成熟。

生物陶瓷表面微結(jié)構(gòu)除了對(duì)軟骨細(xì)胞有促進(jìn)作用，同時(shí)對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（rBMSC）的成骨分化也有誘導(dǎo)作用。研究結(jié)果表明，生物陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)顯著增強(qiáng)rBMSC的早期黏附和增殖行為，隨后陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)通過(guò)激活rBMSC整合素α5β1及RhoA信號(hào)通路，并協(xié)同誘導(dǎo)F-Actin有序重組，進(jìn)而促進(jìn)rBMSC成骨分化。

體內(nèi)研究結(jié)果顯示，支架表面微納米結(jié)構(gòu)不僅能有效促進(jìn)骨-軟骨組織一體化修復(fù)，并且成功地將修復(fù)效果延伸至極其復(fù)雜的骨和軟骨界面。該研究為無(wú)機(jī)材料應(yīng)用于骨-軟骨修復(fù)領(lǐng)域提供了可行性依據(jù)，同時(shí)為生物陶瓷表面微結(jié)構(gòu)應(yīng)用于骨-軟骨及其界面的修復(fù)提供了新的研究思路。