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基于滑動(dòng)原理分選不同尺寸單細(xì)胞的微流控裝置

MEMS ? 來源:cg ? 2019-01-02 09:26 ? 次閱讀
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組裝后的微流控芯片的PDMS頂層和底層3D打印經(jīng)常用于微流控技術(shù),用于處理操縱和控制微小通道中亞毫米級(jí)別的流體流動(dòng)。研究人員已經(jīng)開發(fā)出許多微流控裝置以輔助細(xì)胞分析,醫(yī)療領(lǐng)域因此得以受益。據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,來自薩斯喀徹溫大學(xué)(University of Saskatchewan)的Annal Arumugam Arthanari Arumugam發(fā)表了一篇題為《基于滑動(dòng)原理幫助分選不同尺寸細(xì)胞潛在應(yīng)用的微流控裝置》的畢業(yè)論文,專注于一種全新的微流控裝置設(shè)計(jì)概念,稱為滑動(dòng)原理。論文中,Arumugam表示,雖然大多數(shù)微流控裝置都可以捕獲、分離、定位和分選單個(gè)細(xì)胞,但大多數(shù)只能用于相同尺寸的細(xì)胞??烧{(diào)諧微流控裝置可用于捕獲和分選尺寸為20至30μm的單個(gè)細(xì)胞,但是許多應(yīng)用所需的尺寸范圍為2 μm至100 μm,甚至范圍更大。

測(cè)試通道間距的實(shí)驗(yàn)裝置論文陳述指出“本文首先對(duì)用于捕獲和分選單細(xì)胞裝置的不同工作原理展開分析,試圖找出問題解決方案。作為結(jié)果,本文提出了一種新的原理,用于對(duì)尺寸范圍在2 μm至100 μm之間的單細(xì)胞進(jìn)行分選,該原理被稱為‘滑動(dòng)原理’。為了驗(yàn)證該原理的有效性,研究人員基于該原理設(shè)計(jì)了一種包含微捕獲器或微孔的裝置,該裝置的設(shè)計(jì)和制造使用了軟光刻技術(shù),其中的模具則使用3D打印技術(shù)制造。研究人員用顯微鏡(分辨率:1-3μm)和移動(dòng)平臺(tái)(分辨率:1μm)展開實(shí)驗(yàn),證明了該裝置可以適應(yīng)微孔捕獲器的尺寸,范圍從0-1000μm并完全可以覆蓋所需微孔的尺寸范圍(例如:2-100μm)。根據(jù)目前關(guān)于用一種裝置捕獲和分選不同尺寸單細(xì)胞的機(jī)械方法的文獻(xiàn),基于滑動(dòng)原理構(gòu)建的裝置有望適用于捕獲并分選不同尺寸的單細(xì)胞?!痹撗b置的整體功能要求(function requirement,F(xiàn)R)是能夠捕獲不同尺寸的細(xì)胞,從2 μm到100μm,分辨率為2-5μm,子功能要求包括:* 形成滑動(dòng)對(duì),使捕獲器隨滑動(dòng)改變尺寸大小* 能夠運(yùn)行一款滑動(dòng)捕獲器* 泵送細(xì)胞液流過捕獲器

可調(diào)節(jié)捕獲器的滑動(dòng)原理(a)捕獲器是一個(gè)有四邊可滑動(dòng)的正方形;(b)滑動(dòng)某一邊以改變捕獲器尺寸會(huì)接觸到細(xì)胞的微流控裝置必須由生物相容性材料制成,細(xì)胞中的最大應(yīng)力應(yīng)該小于4.5 Pa,滑動(dòng)調(diào)整范圍小于1000 μm。Arumugam為他的滑動(dòng)捕獲器考慮了兩種設(shè)計(jì)選擇,但第一種沒有成功,因?yàn)閮蓚€(gè)塊的接觸面不夠平滑,塊與塊之間無法平滑滑動(dòng),并且有可能會(huì)導(dǎo)致泄漏。因此他轉(zhuǎn)而專注于第二種設(shè)計(jì)選擇。

Arumugam解釋道,“這種設(shè)計(jì)分為兩層(頂層和底層),每一層都有幾個(gè)微孔(然而,本論文只設(shè)計(jì)了一個(gè)微孔,但不失一般性),微孔形狀為正方形。具體而言,在頂層,正方形是一個(gè)具有突出部分的凸面,底層的正方形則是凹面。當(dāng)兩層組裝在一起時(shí)(頂層在底層之上),它們就形成一個(gè)系統(tǒng)……”

頂層塊的驅(qū)動(dòng)裝置導(dǎo)軌、支架、頂層塊和底層塊,由PDMS(聚二甲基硅氧烷)制成的嵌入層構(gòu)成驅(qū)動(dòng)裝置;移動(dòng)分辨率約為3 um的單個(gè)軸向平臺(tái)由835剛性不透明白色材料制成,有助于驅(qū)動(dòng)頂層塊。Arumugam使用Polyjet 3D打印技術(shù)為PDMS部分制作模具。在測(cè)試設(shè)計(jì)時(shí),該裝置被測(cè)量以查看是否符合“幾何和拓?fù)溲b置設(shè)計(jì)規(guī)范”,研究人員也測(cè)量了滑動(dòng)操作以“檢驗(yàn)微孔的變化”。PDMS層的測(cè)量值令人滿意,表明了滑動(dòng)原理概念確實(shí)有效,PDMS層的側(cè)面有輕微侵蝕現(xiàn)象,使得通道間距不太精確;造成損壞的原因是粘性PDMS在固化過程中沒有從模具上剝離干凈。

用于PDMS層的3D打印模具和滑動(dòng)組件,由該大學(xué)工程工作室制造Arumugam補(bǔ)充道,“在最初的幾次實(shí)驗(yàn)嘗試中,PDMS沒有固化好,PDMS層(注塑件)粘在模具上,并在剝離過程中受損。為了解決這個(gè)問題,我們將3D打印模具在烤箱中以85°C預(yù)烘烤4小時(shí),然后再進(jìn)行PDMS層的固化。然而,問題并沒有完全消失。該問題會(huì)導(dǎo)致注塑件在尺寸方面的不精確性(誤差約為2um),同樣也會(huì)導(dǎo)致表面損壞。分辨率問題部分可歸因?yàn)橥ǖ莱叽鐬?mm。通道尺寸會(huì)影響到顯微鏡的聚焦,進(jìn)而影響被視圖覆蓋的像素?cái)?shù)量,最終影響像素分辨率,尤其是像素長度變成了8.547 um。假設(shè)最大通道尺寸為100 μm,測(cè)量分辨率就會(huì)變成0.855 um?!弊髡咭擦信e了一些有助于推進(jìn)微流控裝置技術(shù)的工作,例如優(yōu)化PDMS通道的制造和進(jìn)一步修改他的設(shè)計(jì)。

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原文標(biāo)題:Polyjet 3D打印技術(shù)助力研發(fā)出能夠分選不同尺寸單細(xì)胞的微流控裝置

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