藥物輸送是制藥行業(yè)增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域之一,領(lǐng)先的公司積極開(kāi)發(fā)注射劑的替代品??诜⒕植?、肺部(吸入器型)、納米技術(shù)和透皮給藥系統(tǒng)等選擇都是當(dāng)前的研究領(lǐng)域。透皮方法的特點(diǎn)是通過(guò)患者皮膚無(wú)創(chuàng)輸送藥物,以兩種方式之一克服皮膚的保護(hù)屏障:被動(dòng)吸收和主動(dòng)滲透。
透皮貼劑是最常見(jiàn)的被動(dòng)給藥方法之一。應(yīng)用于患者的皮膚,在受控的時(shí)間內(nèi)安全舒適地提供指定劑量的藥物。藥物通過(guò)皮膚吸收到血液中。尼古丁貼片就是一個(gè)很好的例子,但其他常見(jiàn)用途包括暈車(chē)、激素替代療法和節(jié)育。被動(dòng)遞送有兩個(gè)主要缺點(diǎn):藥物吸收的速度取決于皮膚阻抗,并且只有有限數(shù)量的藥物能夠以可接受的速率擴(kuò)散通過(guò)皮膚的保護(hù)屏障。因此,對(duì)積極的透皮給藥方法進(jìn)行了大量投資。透皮給藥的活躍方法包括:使用超聲波能量加速藥物擴(kuò)散,使用射頻能量通過(guò)角質(zhì)層(表皮外層)創(chuàng)建微通道和離子電滲療法。

圖1.離子 導(dǎo)入。
離子電滲療法使用電荷主動(dòng)將藥物通過(guò)皮膚輸送到血液中。該裝置由兩個(gè)包含帶電藥物分子的腔室組成。帶正電荷的陽(yáng)極將排斥帶正電荷的化學(xué)物質(zhì),而帶負(fù)電荷的陰極將排斥帶負(fù)電荷的化學(xué)物質(zhì)。兩個(gè)腔室之間產(chǎn)生的電磁場(chǎng)以受控方式主動(dòng)將藥物傳播到皮膚中。
皮膚阻抗是透皮給藥的關(guān)鍵變量。復(fù)阻抗取決于年齡、種族、體重、活動(dòng)水平和其他因素,與頻率相關(guān)且難以建模。皮膚阻抗的動(dòng)態(tài)測(cè)量為最佳藥物輸送提供了準(zhǔn)確實(shí)用的解決方案。
阻抗譜有助于準(zhǔn)確分析復(fù)雜的阻抗,例如人體皮膚,利用電阻、電容器和電感阻抗隨頻率變化不同的事實(shí)。隨著頻率的增加,電阻的阻抗保持不變;電容器的阻抗降低;電感的阻抗增加。用已知交流波形激勵(lì)測(cè)試阻抗可以確定未知阻抗的電阻、電感和電容成分。直接數(shù)字頻率合成器 (DDS) 具有靈活的相位頻率、幅度、掃描能力和可編程性,使其成為激勵(lì)未知阻抗的理想選擇。嵌入式數(shù)字處理和增強(qiáng)的頻率控制使器件能夠生成合成的模擬或數(shù)字步進(jìn)波形。圖2顯示了一個(gè)簡(jiǎn)單的阻抗分析儀的框圖。完整的低功耗75 MHz DDS產(chǎn)生的交流波形由高速軌到軌運(yùn)算放大器AD8091進(jìn)行濾波、緩沖和調(diào)節(jié)。另一個(gè)AD8091緩沖響應(yīng)信號(hào)并對(duì)其進(jìn)行縮放,以匹配AD7476A 12位、1 Msps、逐次逼近型ADC的輸入范圍。

圖2.簡(jiǎn)單的阻抗分析儀。
然而,這種簡(jiǎn)單的信號(hào)鏈掩蓋了一些潛在的挑戰(zhàn)。首先,ADC必須在整個(gè)頻率范圍內(nèi)同步采樣激勵(lì)和響應(yīng)波形,以便保持相位信息。優(yōu)化此過(guò)程是整體性能的關(guān)鍵。此外,還涉及許多分立元件,因此不同的容差、溫度漂移和噪聲會(huì)降低測(cè)量精度,尤其是在處理小信號(hào)時(shí)。
AD5933是一款12位、1 Msps集成阻抗轉(zhuǎn)換器網(wǎng)絡(luò)分析儀,通過(guò)將DDS波形發(fā)生器和SAR ADC集成到單芯片中,克服了這些限制,如圖3所示。

圖3.AD5933功能框圖
AD5933的輸出阻抗為幾百歐姆,具體取決于量程。該阻抗可能會(huì)淹沒(méi)未確定的阻抗,因此運(yùn)算放大器AD8531緩沖信號(hào),如圖4所示。請(qǐng)注意,AD5933的接收端內(nèi)部偏置至VDD/2,因此必須將相同的電壓施加到外部放大器的同相端子上,以防止飽和。出于安全原因,所有激勵(lì)電壓和電流在應(yīng)用于人體組織之前都需要進(jìn)行信號(hào)調(diào)理、衰減和濾波。

圖4.低阻抗測(cè)量配置。
審核編輯:郭婷
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